조정희 교수 & 김수진 박사, 폐암 재발 부르는 분자표적항암제 내성 원인 규명, 논문 Publish
- LAB CHO
- 8월 5일
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우리 연구실의 조정희 교수(의생명과학부 의생명시스템학전공)와 김수진 박사 연구팀은 성균관대 김훈 교수 연구팀과 함께 비소세포폐암의 분자표적항암제 내성을 유발하는 새로운 분자기전을 규명하고, 폐암 치료의 임상적 유의성을 세계 최초로 검증했다.
기존 난치성 폐암 치료의 한계를 극복할 수 있는 혁신 임상치료 전략을 제시한 이번 연구 성과는 생화학·분자생물학 분야 세계적 권위의 국제학술지 『Signal Transduction and Targeted Therapy(신호전달 및 표적 치료)』(2025년 IF=81.2, JCR 상위 0.2%) 온라인판에 게재됐다. (논문명 ‘RAF1 extrachromosomal DNA amplification confers acquired erlotinib resistance in non-small cell lung cancer cell model’)
폐암은 전 세계 암 사망 원인 1위를 차지하는 대표적인 난치성 질환이다. 이 가운데 비소세포폐암은 전체 폐암의 약 85%를 차지하는 가장 흔한 유형이다. 특히 동양인 비소세포폐암 환자의 40~50%에서 EGFR 유전자 돌연변이가 발견돼 EGFR 표적항암제가 주요 치료제로 활용되고 있다.
![▲ [충남일보 차지현 기자] 단국대, 폐암 재발 부르는 분자표적항암제 내성 원인 규명](https://static.wixstatic.com/media/a058f5_189fc746f3ef4786848d1bc40324a728~mv2.png/v1/fill/w_873,h_524,al_c,q_90,enc_avif,quality_auto/a058f5_189fc746f3ef4786848d1bc40324a728~mv2.png)
EGFR 표적항암제는 초기 치료 효과가 뛰어나지만, 치료가 지속되면 상당수 환자에게 약물 내성이 발생하고 암이 재발할 수 있다는 한계가 있다. 이에 따라 내성 발생 원인을 규명하고 새로운 치료 전략을 개발하는 것이 폐암 연구의 주요 과제로 꼽혀 왔다.
연구팀은 폐암 세포 모델을 대상으로 대단위 전장유전체와 전사체를 통합 분석한 결과, 약물 내성을 획득한 일부 암세포에서 염색체 밖 DNA인 ecDNA가 새롭게 형성되는 것을 확인했다. 또한 이 ecDNA를 통해 RAF1 유전자가 비정상적으로 증폭되며, 이러한 변화가 EGFR 표적항암제 내성을 유발하는 핵심 원인이라는 사실을 규명했다.
이어 다양한 세포 및 동물모델을 활용한 실험을 통해 RAF1의 활성을 억제하거나 ecDNA 형성을 차단하면 기존 EGFR 표적항암제에 대한 반응성이 회복되는 것을 세계 최초로 확인했다.
조정희 교수는 "이번 연구는 ecDNA와 RAF1을 새로운 치료 표적으로 제시하고, 기존 EGFR 표적항암제와의 병용치료를 통해 폐암의 주요 난제인 약물 내성과 재발을 극복할 수 있는 혁신 임상 패러다임 제시했다는 점에서 그 의의가 매우 크다"며, "앞으로 ecDNA 형성에 의한 비소세포폐암의 진화와 내성 획득 과정을 체계적으로 규명함으로써, 향후 ecDNA 기반 약물 내성 및 재발 예측 바이오마커 발굴 그리고 정밀 의료 기반의 차세대 혁신 항암제 개발 연구를 지속해 난치성 폐암 치료 성과 향상에 기여하겠다"고 밝혔다.
한편, 이번 연구는 조정희 교수 주도로 미국 예일대학교와 성균관대학교 연구진이 참여하는 국제 컨소시엄인 '난치성 내성암 극복 차세대 신약개발 글로벌 사업단'과 '혁신신약개발연구소'에서 수행됐으며, 보스턴코리아 공동연구개발사업과 천안시 및 충청남도 지원사업의 지원을 받아 진행됐다.
출처: 단국대학교 뉴스
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